一、特醫(yī)食品臨床試驗管理逐步規(guī)范

 

　　2024年4月25日，市場監(jiān)管總局發(fā)布了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》），并在5月11日發(fā)布了解讀文件?！兑?guī)范》共8章、55條，包括總則、職責(zé)要求、臨床試驗方案、臨床試驗實施、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析、臨床試驗報告、術(shù)語和定義、附則。

 

　　相對于2016年發(fā)布的《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》，《規(guī)范》按照臨床試驗開展順序調(diào)整了章節(jié)設(shè)置，各章節(jié)以臨床試驗全過程質(zhì)量管理為主線，便于臨床試驗相關(guān)工作的操作執(zhí)行?！兑?guī)范》對受試者人數(shù)和試驗周期也不再作具體數(shù)量要求，調(diào)整為根據(jù)不同疾病類型及試驗設(shè)計，在滿足統(tǒng)計學(xué)要求的基礎(chǔ)上確定樣本量及試驗周期；此外還刪除了安全性等臨床試驗觀察指標(biāo)舉例及臨床試驗用對照樣品要求等。

 

　　本次發(fā)布的《規(guī)范》，更加注重臨床試驗與產(chǎn)品實際情況的契合，更多的是給出原則性的規(guī)定，避免一些具體的量化的要求，導(dǎo)致臨床試驗不便執(zhí)行情況的發(fā)生。該變化在給企業(yè)帶來更多選擇的同時，也讓企業(yè)產(chǎn)生了一定顧慮，即特醫(yī)食品的臨床試驗仍處于起步的階段，企業(yè)的相關(guān)經(jīng)驗并不充足，如果基于《規(guī)范》制定的臨床試驗方案未被審評專家認(rèn)可，則對企業(yè)影響巨大。為了消除企業(yè)的相關(guān)困惑、減輕企業(yè)的壓力等，食審中心開通了臨床試驗溝通會的渠道，便于與企業(yè)進(jìn)行臨床試驗方面的溝通，相關(guān)規(guī)定請見本文第五部分內(nèi)容。

 

　　為確保特醫(yī)食品注冊臨床試驗核查工作能夠依法、客觀、公平、公正地開展，有統(tǒng)一的核查標(biāo)準(zhǔn)、明確的核查要素及重點，提高注冊臨床試驗核查工作質(zhì)量，市場監(jiān)管總局在2024年11月11日發(fā)布實施了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊臨床試驗現(xiàn)場核查要點及判定原則》（以下簡稱《核查要點》）。《核查要點》以臨床試驗開展為主線設(shè)置核查項目，設(shè)置“臨床試驗條件與合規(guī)性”“倫理審查”“知情同意”“受試者篩選”“臨床試驗方案執(zhí)行”“安全性信息處理與報告”“臨床試驗記錄”“臨床試驗數(shù)據(jù)溯源”“試驗用樣品管理”和“生物樣本的管理”共10方面56個核查項目。此外，《核查要點》還明確了編造、隱瞞試驗數(shù)據(jù)；瞞報嚴(yán)重不良事件及其嚴(yán)重程度；使用虛假試驗用樣品等9種核查結(jié)果“不通過”的情形以及2種核查結(jié)果為“通過”的情形。

 

　　針對特醫(yī)食品臨床試驗相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)立項方面的進(jìn)展：2024年12月3日，國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會下達(dá)了2024年第九批推薦性國家標(biāo)準(zhǔn)計劃及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)外文版計劃的通知，其中包括《特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則 腎病》、《特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則 糖尿病》、《特定全營養(yǎng)配方食品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則 腫瘤》、《特殊食品術(shù)語》四項推薦性國家標(biāo)準(zhǔn)制定項目，項目周期均為18個月。

 

　　隨著《規(guī)范》和《核查要點》的發(fā)布，特醫(yī)食品臨床試驗相關(guān)的指導(dǎo)文件進(jìn)一步完善。相信未來特定病癥的臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則推薦性國家標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布，為企業(yè)開展特醫(yī)食品臨床試驗提供更有力指導(dǎo)，將進(jìn)一步激發(fā)企業(yè)對特定全營養(yǎng)的開發(fā)熱情。

 

　　為了優(yōu)化注冊管理，降低企業(yè)研發(fā)成本、縮短注冊時間、提升審評審批效能等，市場監(jiān)管總局制定并發(fā)布了《特殊醫(yī)學(xué)用途電解質(zhì)配方食品注冊指南》《特殊醫(yī)學(xué)用途碳水化合物組件配方食品注冊指南》和《特殊醫(yī)學(xué)用途蛋白質(zhì)組件配方食品注冊指南》（以下簡稱《注冊指南》），于2024年7月19日實施。基于《注冊指南》的規(guī)定，符合相關(guān)要求的企業(yè)，可優(yōu)化提交相應(yīng)的申請材料，生產(chǎn)現(xiàn)場核查和抽樣檢驗也有一定的豁免。

 

　　對于申請材料的優(yōu)化主要體現(xiàn)在穩(wěn)定性研究材料、產(chǎn)品配方及其設(shè)計依據(jù)相關(guān)材料、生產(chǎn)工藝設(shè)計材料、研發(fā)能力和生產(chǎn)能力材料方面。對于穩(wěn)定性研究材料，上述三類產(chǎn)品在申請注冊時可僅提交穩(wěn)定性研究的開展時間及相關(guān)情況說明，無需提交研究報告。在產(chǎn)品符合《注冊指南》給出的相應(yīng)情形的前提下，申請注冊時其他三項材料可進(jìn)行如下優(yōu)化：產(chǎn)品配方及其設(shè)計依據(jù)相關(guān)材料可僅提供產(chǎn)品配方的符合性說明，可不提交產(chǎn)品配方設(shè)計依據(jù)；生產(chǎn)工藝設(shè)計材料提交關(guān)于工藝設(shè)計、形態(tài)選擇、工藝過程等情況的一致性說明及工藝驗證等材料即可，可不提交生產(chǎn)工藝設(shè)計依據(jù)、文獻(xiàn)資料等；研發(fā)能力和生產(chǎn)能力材料僅需提交關(guān)于研發(fā)機構(gòu)、生產(chǎn)場所主要設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)質(zhì)量管理體系等情況的一致性說明，可不提交研發(fā)能力和生產(chǎn)能力材料的原始文件及證明材料。

 

　　對于注冊現(xiàn)場核查和抽樣檢驗，《注冊指南》明確了需要進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場核查和抽樣檢驗的具體情形，包括：申請人首次申請注冊特醫(yī)食品；生產(chǎn)線首次用于申請注冊特醫(yī)食品；其他需要進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場核查和抽樣檢驗的情況，包括既往注冊申請存在隱瞞真實情況或提供虛假材料的、相關(guān)舉報問題或監(jiān)督管理部門認(rèn)為需進(jìn)行核查的、技術(shù)審評過程中認(rèn)為需要進(jìn)行現(xiàn)場確認(rèn)的等。除上述情形外，對三類產(chǎn)品的注冊審評一般不再進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場核查和抽樣檢驗。

 

　　為了推動特醫(yī)行業(yè)整體發(fā)展，激發(fā)企業(yè)的研發(fā)創(chuàng)新熱情，市場監(jiān)管總局在2024年10月22日發(fā)布了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊優(yōu)先審評審批工作程序》（以下簡稱《工作程序》）及其解讀文件。

 

　　《工作程序》明確，申請注冊罕見病類特醫(yī)食品和臨床急需且尚未批準(zhǔn)過的新類型特醫(yī)食品的，可申請適用優(yōu)先審評審批程序。并規(guī)定了申請優(yōu)先審評審批程序的辦理流程及相關(guān)時限等，引導(dǎo)企業(yè)面向臨床營養(yǎng)急需進(jìn)行產(chǎn)品的創(chuàng)新研發(fā)。

 

　　根據(jù)《工作程序》及其解讀文件可知，對于申請優(yōu)先審評審批程序的產(chǎn)品，會按照受理順序進(jìn)行統(tǒng)一受理編號管理，不單獨編號。隨后會對擬納入優(yōu)先審評審批程序的產(chǎn)品的信息進(jìn)行公示。對公示項目有異議的，需在公示期內(nèi)向食審中心提交相關(guān)書面材料。優(yōu)先審評審批的公示時間及公示異議辦理時間分別為5個工作日和10個工作日。納入程序的產(chǎn)品會優(yōu)先進(jìn)行技術(shù)審評、專家論證等工作，審評時限減半，縮短為30個工作日，并且優(yōu)先審評審批的公示和異議辦理時間均計入審評時限中。需要開展生產(chǎn)現(xiàn)場核查、抽樣檢驗和臨床試驗現(xiàn)場核查工作的，也會優(yōu)先安排。此外，《工作程序》還強調(diào)食審中心要積極與申請人進(jìn)行溝通交流，并可在必要時安排專項交流，該項規(guī)定有利于進(jìn)一步提高注冊申報的效率。

 

　　為了切實滿足我國病患的臨床營養(yǎng)需求，解決罕見病和臨床急需特醫(yī)食品的可及性，國家高度重視并積極探索相關(guān)措施方案。特醫(yī)食品的優(yōu)先審評審批程序，是從審評時效方面給企業(yè)打了一劑“助推劑”，未來也期待有其他方向的優(yōu)化措施，共同推進(jìn)我國罕見病和臨床急需特醫(yī)食品行業(yè)的發(fā)展。

 

　　四、《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》公開征求意見

 

　　2024年1月18日，國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布了《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則（征求意見稿）》（以下簡稱《特醫(yī)食品通則（征求意見稿）》），該標(biāo)準(zhǔn)的修訂自2016年立項，歷經(jīng)8年時間。

 

　　《特醫(yī)食品通則（征求意見稿）》最亮點的變化之一是對特醫(yī)食品產(chǎn)品類別的修訂，相關(guān)變化包括：

 

　　a.針對全營養(yǎng)配方食品，新增了“部分營養(yǎng)調(diào)整型全營養(yǎng)配方食品”，該類食品是僅對全營養(yǎng)配方食品中能量密度、宏量營養(yǎng)素含量和/或其加工方式進(jìn)行部分調(diào)整的全營養(yǎng)配方食品。該類食品在臨床上可用于多種疾病，并且可以解決特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品延續(xù)性的問題。

 

　　b.對于特定全營養(yǎng)配方食品，仍然設(shè)定13種，但將現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中的“食物蛋白過敏全營養(yǎng)配方食品”調(diào)整歸為“部分營養(yǎng)調(diào)整型全營養(yǎng)配方食品”，并增加“其他”類別，鼓勵產(chǎn)品創(chuàng)新，解決標(biāo)準(zhǔn)的封閉性問題。

 

　　c.對于非全營養(yǎng)配方食品，新增了“膳食纖維組件”、“術(shù)前碳水化合物配方”、“特定疾病非全營養(yǎng)配方”及“其他（例如非特定疾病非全營養(yǎng)配方）”類別；此外，對蛋白質(zhì)組件進(jìn)行了細(xì)化：由原標(biāo)準(zhǔn)的“蛋白質(zhì)（氨基酸）組件”，修改為“蛋白質(zhì)組件”、“必需氨基酸組件”、“支鏈氨基酸組件”、“精氨酸組件”、“谷氨酰胺組件”5種。

 

　　目前，修訂單位正在推動《特醫(yī)食品通則（征求意見稿）》的進(jìn)一步完善，建議相關(guān)從業(yè)人員密切關(guān)注該標(biāo)準(zhǔn)的修訂及發(fā)布動態(tài)，為企業(yè)的特醫(yī)產(chǎn)品布局等作出及時的規(guī)劃。

 

　　五、特醫(yī)食品常見問題及解答更新發(fā)布

 

　　2024年12月5日，食審中心在其官網(wǎng)更新發(fā)布了18條特醫(yī)食品的常見問題及解答（以下簡稱問答），涉及配方（3個）、標(biāo)簽與說明書（1個）、生產(chǎn)工藝（2個）、質(zhì)量安全（4個）、臨床試驗（5個）及其他（3個）六個方面。食審中心會將特醫(yī)食品共性問題進(jìn)行匯總，不定期的在其官方網(wǎng)站發(fā)布，企業(yè)需及時關(guān)注相關(guān)信息。

 

　　六、特醫(yī)食品注冊申請資料復(fù)印件份數(shù)調(diào)整

 

　　食審中心2024年10月12日發(fā)布公告稱，為減輕行政相對人申報負(fù)擔(dān)，自公告發(fā)布之日起，減少部分特醫(yī)食品注冊申請材料復(fù)印件數(shù)量。對于特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品、全營養(yǎng)配方食品、非全營養(yǎng)配方食品注冊及其補正材料，復(fù)印件份數(shù)由5份調(diào)整為2份；對于特定全營養(yǎng)配方食品注冊及其補正材料，復(fù)印件份數(shù)由5份調(diào)整為4份。

 

　　此外，公告提醒企業(yè)注意，首次上傳電子版申請材料至特醫(yī)食品注冊系統(tǒng)時，應(yīng)按申請材料的主要內(nèi)容使用中文命名并分開上傳至對應(yīng)欄目；補正材料應(yīng)按補正意見項目或文件主要內(nèi)容命名并分開上傳。

 

 

　　為了激發(fā)企業(yè)的研發(fā)熱情，滿足病患的臨床營養(yǎng)需求，促進(jìn)特醫(yī)食品行業(yè)的全面發(fā)展，2024年國家推出了多項政策，并逐步完善特醫(yī)食品的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)體系。相信在這些措施的推動下，中國特醫(yī)食品行業(yè)將邁上新的臺階。