霉菌毒素污染日益成為人們重點(diǎn)關(guān)注的食品安全問題。黃曲霉毒素是霉菌毒素中毒性最強(qiáng)并廣泛存在于食品和飼料中的污染物之一，長期攝入可導(dǎo)致肝臟、腸道等多器官損傷。褪黑素是一種主要由松果體合成的色氨酸衍生物，具有抗氧化、抗炎、抗肥胖等功效，但其是否具有潛在的緩解霉菌毒素中毒的作用及其機(jī)制未見研究。近期，南京農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院黃克和教授團(tuán)隊(duì)在國際內(nèi)分泌學(xué)與代謝著名期刊Journal of Pineal Research上發(fā)表的題為“Melatonin mitigates aflatoxin B1‐induced liver injury via modulation of gut microbiota/intestinal FXR/liver TLR4 signaling axis in mice ”的研究論文，系統(tǒng)揭示了褪黑素可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群/腸道FXR/肝臟TLR4/NF-κB信號通路來緩解黃曲霉毒素B1（AFB1）誘導(dǎo)的肝臟損傷，為防控霉菌毒素中毒提供了新的思路。
本研究首次揭示褪黑素可以緩解AFB1誘導(dǎo)的肝臟損傷，并能調(diào)節(jié)腸道微生物的組成與功能譜。通過16SrRNA分析進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，褪黑素的干預(yù)作用主要與降低產(chǎn)脂多糖（LPS）相關(guān)菌的豐度有關(guān)，說明腸道微生物可能是褪黑素發(fā)揮保護(hù)功效的重要靶點(diǎn)。在使用復(fù)合抗生素模擬無菌小鼠后，褪黑素對偽無菌小鼠AFB1中毒的改善作用被消除；而將褪黑素和AFB1共處理后的供體小鼠糞菌移植至受體小鼠體內(nèi)后，由AFB1引起的受體小鼠腸道和肝臟損傷明顯被緩解，因此表明褪黑素對AFB1誘導(dǎo)的肝臟損傷是通過調(diào)節(jié)腸道菌群穩(wěn)態(tài)來實(shí)現(xiàn)的。
在揭示褪黑素通過調(diào)節(jié)腸道菌群穩(wěn)態(tài)減輕AFB1誘導(dǎo)的肝臟損傷的基礎(chǔ)上，研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，褪黑素可通過調(diào)節(jié)腸道菌群激活腸道FXR受體來提高腸道屏障功能，阻止腸道內(nèi)部的LPS泄漏和細(xì)菌易位，并抑制肝臟中TLR4/NF‐κB信號通路的激活，從而緩解AFB1誘導(dǎo)的肝損傷。
該研究論文第一作者為動物醫(yī)學(xué)院2019級博士生劉水平，通訊作者為動物醫(yī)學(xué)院黃克和教授和劉云歡副教授。湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科學(xué)技術(shù)學(xué)院印遇龍?jiān)菏繀⑴c了該項(xiàng)研究。該研究受到了國家自然科學(xué)基金（32072926, 32102741）、江蘇省自然科學(xué)基金（BK20210399）、中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)（KYQN2022031）和南京農(nóng)業(yè)大學(xué)高層次人才啟動基金（090804011）等項(xiàng)目的資助。
論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jpi.12812
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