肉羊遺傳育種團隊揭示W(wǎng)NT4可變剪接對山羊顆粒細胞增殖的調(diào)控機制

　　近日，中國農(nóng)業(yè)科學院北京畜牧獸醫(yī)研究所肉羊遺傳育種科技創(chuàng)新團隊揭示了山羊無翼型MMTV整合部位家族成員4（Wingless-type MMTV integration site family, member 4, WNT4）可變剪接體的產(chǎn)生及對顆粒細胞增殖的調(diào)控機制。相關(guān)成果發(fā)表在《國際生物大分子雜志（International Journal of Biological Macromolecules）》（IF=8.025，中科院1區(qū)top期刊）上。

 

　　據(jù)團隊首席儲明星研究員介紹，WNT4作為WNT蛋白家族重要的配體之一，在哺乳動物卵巢發(fā)育、顆粒細胞成熟和卵母細胞發(fā)育中具有重要的調(diào)控作用。在之前的研究中發(fā)現(xiàn)，在云上黑山羊中WNT4存在兩個可變剪接體，且對山羊卵巢功能具有影響，但其具體作用分子機制仍不清楚。

 

　　在本項研究中，研究人員首先對山羊WNT4的可變剪接體進行了鑒定，然后通過構(gòu)建體外卵泡顆粒細胞（Granulosa cells, GCs）模型探究了WNT4可變剪接體對顆粒細胞增殖的影響，以及富含絲氨酸和精氨酸的剪接因子6（Serine and arginine rich splicing factor 6, SRSF6）對WNT4可變剪接體的調(diào)控機制。研究發(fā)現(xiàn)，在山羊WNT4基因編碼區(qū)存在兩種不同的可變剪接體（WNT4-α和WNT4-β）。在山羊卵泡期卵巢組織中，WNT4-α比WNT4-β的表達更顯著，說明WNT4-α在卵巢中具有更重要的功能。通過構(gòu)建WNT4-α過表達干擾載體探究了WNT4-α在顆粒細胞增殖中的作用，發(fā)現(xiàn)其通過WNT/β-catenin信號通路調(diào)控顆粒細胞的增殖。同時，發(fā)現(xiàn)SRSF6剪接因子參與了WNT4可變剪接的生成，過表達SRSF6后，WNT4-α的表達被顯著抑制，解釋了WNT4可變剪接體的產(chǎn)生機制。本研究進一步探究了WNT4可變剪接體在山羊顆粒細胞增殖中的調(diào)控機制，為卵泡發(fā)育過程的分子調(diào)節(jié)機制提供了新的信息。

 

　　本研究得到了國家自然科學基金、中國農(nóng)業(yè)科學院科技創(chuàng)新工程、國家肉羊產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系、云南省科技計劃等項目支持?？妥芯可貔i為第一作者，儲明星研究員和劉玉芳博士后為共同通訊作者。

 

　　原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0141813022026411