影響人群營養(yǎng)干預(yù)研究質(zhì)量關(guān)鍵問題的專家意見

　　有關(guān)食物或食物成分與健康之間關(guān)系的科學(xué)共識(shí)的達(dá)成依賴于科學(xué)證據(jù)的強(qiáng)度和一致性[1]?？茖W(xué)證據(jù)的來源主要有觀察性研究、干預(yù)性研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外試驗(yàn)。觀察性研究往往可以揭示特定營養(yǎng)素、食物與生理功能或疾病相關(guān)終點(diǎn)之間的聯(lián)系，但要驗(yàn)證它們之間的因果關(guān)系，通常需要進(jìn)行干預(yù)性研究，特別是隨機(jī)對照試驗(yàn)（randomized controlled trial, RCT），被視為驗(yàn)證因果關(guān)系的“金標(biāo)準(zhǔn)”之一[2]。

 

　　由中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)基礎(chǔ)營養(yǎng)學(xué)分會(huì)、中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)營養(yǎng)與保健食品分會(huì)、中國營養(yǎng)保健食品協(xié)會(huì)保健食品研發(fā)專業(yè)委員會(huì)等權(quán)威學(xué)術(shù)團(tuán)體，邀請來自于科研臨床、公共衛(wèi)生、標(biāo)準(zhǔn)研究等領(lǐng)域的專家以及行業(yè)相關(guān)單位共同成立了《食品營養(yǎng)臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（暫定名）》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)編寫工作組（后簡稱“標(biāo)準(zhǔn)工作組”）。在調(diào)研工作中，標(biāo)準(zhǔn)工作組向?qū)＜艺骷擞绊懭巳籂I養(yǎng)干預(yù)研究質(zhì)量的若干關(guān)鍵問題以及針對這些關(guān)鍵問題的相關(guān)意見，并在整理匯總后將相關(guān)內(nèi)容形成了“專家意見”，為進(jìn)一步提高人群營養(yǎng)干預(yù)研究的質(zhì)量提供參考，為制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)奠定基礎(chǔ)。本專家意見主要涉及使用補(bǔ)充劑（如含有維生素、礦物質(zhì)、動(dòng)植物提取物、益生菌的產(chǎn)品）及其他以食物為基礎(chǔ)的干預(yù)（如利用食物組分、改變膳食模式等）作為主要營養(yǎng)干預(yù)措施在受試者中開展的干預(yù)研究，即人群營養(yǎng)干預(yù)研究。

 

 

　　1.1 設(shè)計(jì)方案的選擇

 

　　人群營養(yǎng)干預(yù)研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)取決于研究的特點(diǎn)和目的，原則上以隨機(jī)對照試驗(yàn)的方式來進(jìn)行。其試驗(yàn)設(shè)計(jì)通常以平行設(shè)計(jì)（parallel design）、交叉設(shè)計(jì)（crossover design）、析因設(shè)計(jì)（factorial design）等為主。平行設(shè)計(jì)是最簡單的設(shè)計(jì)，允許同時(shí)比較 2 種或更多的干預(yù)措施。交叉設(shè)計(jì)適用于干預(yù)效果短期內(nèi)顯著且不會(huì)發(fā)生永久性改變的情況，不適用于營養(yǎng)教育等干預(yù)措施[3]。而析因設(shè)計(jì)往往需要較大的樣本量，用于解釋干預(yù)措施之間的潛在交互作用[4] 。

 

　　隨機(jī)化是隨機(jī)對照試驗(yàn)的基本原則之一，其目的是通過隨機(jī)分配研究對象，最大程度減少研究結(jié)果產(chǎn)生偏倚的可能性，保證各組別之間基線特征的相似性。研究者應(yīng)考慮招募方式、樣本量的規(guī)模以及對干預(yù)有影響的協(xié)變量來選擇合適的隨機(jī)化方法，常用的隨機(jī)化方法包括：簡單隨機(jī)化、區(qū)組隨機(jī)化、分層隨機(jī)化、整群隨機(jī)化以及動(dòng)態(tài)隨機(jī)化等[3]。此外，研究者還應(yīng)重視分配隱藏的技術(shù)實(shí)現(xiàn)（如信封法、中央隨機(jī)系統(tǒng)等）。

 

　　為了減少偏倚和提高研究質(zhì)量，研究者應(yīng)根據(jù)研究目的合理實(shí)施盲法。由于人群營養(yǎng)干預(yù)研究的特點(diǎn)，除了使用安慰劑作為對照的研究外，在部分營養(yǎng)干預(yù)研究中往往無法對受試者、干預(yù)實(shí)施人員實(shí)施盲法，研究者應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況優(yōu)化設(shè)盲策略，盡可能減少不同組別的受試者之間的接觸，并對數(shù)據(jù)采集人員與統(tǒng)計(jì)分析人員設(shè)盲。

 

　　此外，隨機(jī)對照試驗(yàn)是前瞻性的研究，應(yīng)在設(shè)計(jì)階段制定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，明確研究相關(guān)的數(shù)據(jù)集、缺失數(shù)據(jù)的填補(bǔ)方法，并確保研究結(jié)果可靠及其解讀與預(yù)定義的統(tǒng)計(jì)方法保持一致[4] 。

 

　　1.2 研究對象的選擇

 

　　人群營養(yǎng)干預(yù)研究的目標(biāo)人群廣泛，不同受試者對干預(yù)措施的生理應(yīng)答具有高度的可變性。根據(jù)研究目的，研究者需考慮決定：是關(guān)注特定人群的干預(yù)效果，還是在更廣泛的人群中獲得可推廣的結(jié)果[5]。研究者應(yīng)制定統(tǒng)一的受試者納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，并嚴(yán)格執(zhí)行以確保干預(yù)組別之間的可比性。設(shè)置太多的限制條件會(huì)影響研究結(jié)果的外推性，也會(huì)增加招募受試者的難度。因此，研究者應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行權(quán)衡。

 

　　除此之外，研究者還應(yīng)充分考慮以下因素：①研究者應(yīng)評估受試者的受教育水平和理解能力，判斷其是否能配合完成干預(yù)研究；②受試者對干預(yù)措施的接受程度；③受試者是否存在可能增加干預(yù)風(fēng)險(xiǎn)的特定疾病或條件，如嚴(yán)重高血壓、無獨(dú)立生活能力、患有精神類疾病、暈血等；④受試者是否存在特殊的飲食文化、生活方式、信仰等；⑤研究者應(yīng)持續(xù)跟蹤招募進(jìn)度，關(guān)注已招募人群中的性別、年齡等因素，確保在后續(xù)的隨機(jī)分組中能夠保持各組的均衡性；⑥應(yīng)重視受試者的動(dòng)機(jī)、積極性、配合程度，避免潛在的依從性問題；⑦孕婦、哺乳期婦女等特殊人群是否適合參與干預(yù)研究。

 

　　1.3 樣本量的估算

 

　　在人群營養(yǎng)干預(yù)研究中，研究者必須預(yù)先估算達(dá)到研究目標(biāo)所需的最小樣本量。基于經(jīng)典樣本規(guī)模、經(jīng)驗(yàn)法則或默認(rèn)效應(yīng)尺度的方法在估算樣本量時(shí)都有其局限性，從而影響研究結(jié)果的可靠性[6] 。樣本量的估算除了應(yīng)基于主要結(jié)局（即結(jié)局變量）的假設(shè)，還受到效應(yīng)尺度（effect size）、把握度（power）、顯著性水平（α）以及試驗(yàn)設(shè)計(jì)等因素的影響。

 

　　首先，研究者需要確定預(yù)期的效應(yīng)尺度，作為干預(yù)效能的關(guān)鍵指標(biāo)。效應(yīng)尺度一般通過參考前期研究獲取相關(guān)的數(shù)據(jù)，或由研究者根據(jù)他們期望在干預(yù)組別之間檢測到的主要結(jié)局的最小差異來確定[7]。對于探索性研究，如果缺少前期研究的數(shù)據(jù)來估計(jì)效應(yīng)尺度及其變異，在條件允許的情況下，可進(jìn)行試點(diǎn)研究（pilot study）來獲取相關(guān)的參數(shù)，并通過事后的把握度檢驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證樣本量是否充足；也可以進(jìn)行目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M（target trial emulation）來估算。其次，需要考慮把握度（通常為80%或90%）、顯著性水平（通常設(shè)置為5%）以及進(jìn)行單側(cè)還是雙側(cè)檢驗(yàn)。此外，研究者還應(yīng)充分考慮試驗(yàn)設(shè)計(jì)方面（如多中心、研究對象分組數(shù)、交叉設(shè)計(jì)等）的影響，選擇適合的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行估算。最后，針對干預(yù)過程中可能發(fā)生的數(shù)據(jù)缺失和受試者脫落等情況，研究者在估算時(shí)應(yīng)適當(dāng)增加一定比例（如20%）的樣本量。研究者應(yīng)根據(jù)干預(yù)研究的實(shí)際情況進(jìn)行綜合估算，具體方法可參考針對營養(yǎng)研究統(tǒng)計(jì)問題的相關(guān)文獻(xiàn)[8-9]。

 

　　1.4 對照措施的選擇

 

　　對照措施可以幫助研究者準(zhǔn)確地評估干預(yù)的效果，但在人群營養(yǎng)干預(yù)研究中，尤其在膳食干預(yù)中，由于干預(yù)措施與日常飲食的營養(yǎng)成分存在重疊，往往無法設(shè)置“零暴露”的組別，且并非所有營養(yǎng)干預(yù)研究中都具備使用安慰劑的條件，同時(shí)還需要考慮對照措施的可接受程度。因此，對照措施的選擇是研究設(shè)計(jì)中的一大挑戰(zhàn)。對照措施通常為不含有被研究成分的食品（安慰劑），在其制備過程中應(yīng)在總能量、物理特征（如總形態(tài)、外觀、體積和質(zhì)地）以及感官特征（如口感、味道、適口性等）上盡可能與干預(yù)措施相匹配，并以干預(yù)措施相同的方式進(jìn)行食用[10]。除了安慰劑以外，常見的對照措施還包括習(xí)慣飲食、替代飲食、行為干預(yù)或常規(guī)治療等，研究者應(yīng)根據(jù)研究目的進(jìn)行選擇[3，11]。

 

　　補(bǔ)充劑的干預(yù)研究通常更適合實(shí)施盲法，一般設(shè)置膠囊、片劑等類型的安慰劑作為對照措施。對于以食物為基礎(chǔ)的干預(yù)措施的研究，研究者選擇的對照措施通常不含有被研究成分且能量及其他營養(yǎng)成分與干預(yù)措施相似[12]。同時(shí)，研究者應(yīng)提供適當(dāng)?shù)闹笇?dǎo)或營養(yǎng)咨詢，以確保受試者能夠按照研究設(shè)計(jì)將干預(yù)措施融入日常飲食，提高研究的準(zhǔn)確性和可靠性[13]。研究者也可考慮使用能量相近的習(xí)慣性飲食作為對照[11]。除此之外，研究者還應(yīng)關(guān)注對照措施中可能含有未知的活性物質(zhì)，其可能對研究結(jié)果產(chǎn)生影響。

 

　　1.5 干預(yù)措施的要求

 

　　研究者應(yīng)優(yōu)先考慮受試者的健康安全，故保障干預(yù)措施的安全性非常重要。對于已上市補(bǔ)充劑，研究人員應(yīng)關(guān)注生產(chǎn)企業(yè)提供的基本信息（名稱、性狀、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、保質(zhì)期及其保存條件等）、主要成分和可能的有害成分分析報(bào)告。干預(yù)品應(yīng)按照食品相關(guān)生產(chǎn)規(guī)范進(jìn)行生產(chǎn)、貯存和運(yùn)輸，并確保產(chǎn)品標(biāo)簽符合相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定[14]。對于尚未在市場上銷售的產(chǎn)品，則應(yīng)按照相應(yīng)類別食品的生產(chǎn)規(guī)范進(jìn)行生產(chǎn)、貯存和運(yùn)輸，產(chǎn)品標(biāo)簽參照食品相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)列明主要信息。此外，還應(yīng)要求相關(guān)企業(yè)提供毒理學(xué)試驗(yàn)報(bào)告、衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)報(bào)告等安全性資料備查。對于以食物為基礎(chǔ)的干預(yù)研究，開展研究的機(jī)構(gòu)需要具備相應(yīng)的食材儲(chǔ)藏條件，保證干預(yù)措施的安全性。涉及餐食加工和供應(yīng)的，供應(yīng)商應(yīng)具備合適的資質(zhì)并遵循相關(guān)食品安全標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，研究者還需要關(guān)注配送形式與就餐環(huán)境是否滿足研究的要求。

 

　　除此以外，還需要考慮可行性方面的問題。使用補(bǔ)充劑的干預(yù)研究需關(guān)注劑量、制劑的生物利用度、不同儲(chǔ)存條件下的穩(wěn)定性、與食物攝入時(shí)間的關(guān)系，以及與其他食物、營養(yǎng)素或生物活性物質(zhì)的交互作用，這些都可能影響其生物利用度和有效性[13]。對于研究中所使用的干預(yù)措施和對照措施，研究者應(yīng)對其編碼、分發(fā)、儲(chǔ)存、回收等制定標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序（standard operation procedure，SOP），實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化管理。研究者應(yīng)盡可能使用同一批次的干預(yù)品。在無法實(shí)現(xiàn)的情況下，也應(yīng)做好批次記錄和管理，避免造成研究結(jié)果偏倚。以食物為基礎(chǔ)的干預(yù)還要考慮食譜設(shè)計(jì)的營養(yǎng)均衡、食材獲取的成本以及烹飪方法的可行性等問題。為了改善干預(yù)期間受試者的依從性，應(yīng)避免設(shè)計(jì)過于復(fù)雜的食譜，同時(shí)保證食譜的多樣性以及循環(huán)周期。另外，還應(yīng)定期對干預(yù)措施中營養(yǎng)成分進(jìn)行檢測，以確保其營養(yǎng)組成符合研究要求。

 

　　1.6 結(jié)局指標(biāo)的設(shè)置

 

　　在人群營養(yǎng)干預(yù)研究中，結(jié)局指標(biāo)（包括安全性以及與干預(yù)相關(guān)的指標(biāo)）通常由研究目的決定，其設(shè)置情況將直接影響到干預(yù)研究的科學(xué)性和有效性。研究者應(yīng)預(yù)先設(shè)置好主要、次要以及其他結(jié)局，包括結(jié)局測量的方法、受試者層面的分析指標(biāo)、數(shù)據(jù)表達(dá)的方法、特定的測量時(shí)間等，同時(shí)還應(yīng)考慮測量結(jié)局的方法與設(shè)備的可靠性以及倫理方面的可行性[15]。所有的結(jié)局指標(biāo)都應(yīng)該在研究方案中明確定義并說明。

 

　　對于營養(yǎng)失衡及一些慢性疾病的終點(diǎn)結(jié)局（如疾病、死亡等），往往無法在短時(shí)間內(nèi)觀察到顯著改變。基于這種生物學(xué)變化和終點(diǎn)結(jié)局之間的時(shí)間延遲，營養(yǎng)干預(yù)研究中常選擇與疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的生物標(biāo)志物作為替代結(jié)局（surrogate outcome）來反映干預(yù)的效果[13]。研究者應(yīng)謹(jǐn)慎選擇替代結(jié)局，保證其必須具有生物學(xué)有效性、生物學(xué)相關(guān)性和方法學(xué)有效性，如作為2型糖尿病替代結(jié)局的糖化血紅蛋白、作為骨質(zhì)疏松癥替代結(jié)局的骨密度等，這些指標(biāo)也體現(xiàn)了該領(lǐng)域?qū)＜业墓沧R(shí)[2，6]。此外，在單一指標(biāo)無法全面反映研究目的時(shí)，可考慮使用復(fù)合結(jié)局（composite outcome），但需確保子結(jié)局在臨床重要性和受干預(yù)影響程度上具有一致性，以避免誤導(dǎo)性的解釋。

 

　　研究者通常會(huì)設(shè)定多個(gè)結(jié)局指標(biāo)來評估干預(yù)措施在多個(gè)方面的效果。需要注意的是，雖然設(shè)置較多的指標(biāo)有助于擴(kuò)大研究的范圍，但也意味著需要更頻繁的隨訪次數(shù)和更長的隨訪時(shí)間，會(huì)增加受試者的負(fù)擔(dān)與研究成本。此外，也因進(jìn)行了多重比較進(jìn)而需要更多的統(tǒng)計(jì)學(xué)調(diào)整，這可能會(huì)降低統(tǒng)計(jì)學(xué)效力，在以組學(xué)特征作為結(jié)局的研究中較為常見[13] 。

 

　　營養(yǎng)干預(yù)的周期是由以實(shí)施干預(yù)措施后主要結(jié)局指標(biāo)發(fā)生預(yù)期變化的時(shí)間決定的，同時(shí)還會(huì)受到預(yù)設(shè)的顯效度、研究設(shè)計(jì)以及隨訪時(shí)間等因素的影響[2]。較長的干預(yù)周期也往往會(huì)面臨較高的研究成本、脫落率以及較低的依從性。

 

 

　　倫理審查、人類遺傳資源的申報(bào)以及研究注冊是臨床研究必須遵循的準(zhǔn)則。2023年2月，國家衛(wèi)健委、教育部、科技部、中醫(yī)藥局聯(lián)合出臺(tái)《涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》（后簡稱《辦法》）進(jìn)一步規(guī)范了臨床研究的倫理審查[17]。人群營養(yǎng)干預(yù)研究在項(xiàng)目的準(zhǔn)備階段應(yīng)遵循上述規(guī)定進(jìn)行倫理審查，并根據(jù)倫理審核機(jī)構(gòu)要求進(jìn)行備案。而對已批準(zhǔn)實(shí)施的研究，研究者應(yīng)當(dāng)按倫理委員會(huì)的要求及時(shí)提交研究進(jìn)展、嚴(yán)重不良事件、方案更新、偏離、暫停、終止或完成總結(jié)等各類報(bào)告。此外，研究者還應(yīng)按《辦法》中的要求，規(guī)范知情同意流程，在簽署知情同意書之前不得開展研究相關(guān)活動(dòng)。

 

　　為了有效保護(hù)和合理利用人類遺傳資源，我國相繼實(shí)施了《中華人民共和國人類遺傳資源管理?xiàng)l例》《人類遺傳資源管理?xiàng)l例實(shí)施細(xì)則》（后簡稱《細(xì)則》）等法規(guī)政策[18，19]。這些政策進(jìn)一步明確了涉及人類遺傳資源研究的開展條件，對符合《細(xì)則》中相關(guān)要求的人群營養(yǎng)干預(yù)研究，應(yīng)提前進(jìn)行申報(bào)，獲批后才可開展研究。此外，研究者應(yīng)在受試者入組前，選擇適合的臨床研究數(shù)據(jù)庫（如中國臨床試驗(yàn)注冊中心www.chictr.org.cn 等）進(jìn)行預(yù)注冊以提高研究的透明度，保證科研的公正性。

 

　　3.1 受試者依從性的評估與維持

 

　　受試者的依從性對研究的有效性和可靠性至關(guān)重要，依從性差會(huì)導(dǎo)致系統(tǒng)性地低估干預(yù)措施的實(shí)際效果，可能增加出現(xiàn)假設(shè)檢驗(yàn)第二類錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)，而不同組別之間依從性的差異也可能產(chǎn)生潛在的誤導(dǎo)性結(jié)果[10，13]。研究者應(yīng)根據(jù)不同的研究設(shè)計(jì)、持續(xù)時(shí)間及干預(yù)類型來選擇適合的依從性評估方法，常見的評估方法有膳食記錄、日記卡以及回收干預(yù)品后計(jì)數(shù)或稱重等。在可能的情況下，應(yīng)盡量選擇生物標(biāo)志物等獨(dú)立客觀的依從性評估依據(jù)[2，10]。由于每種評估方法都有其局限性，研究者應(yīng)根據(jù)干預(yù)的實(shí)際情況結(jié)合不同的方法進(jìn)行評估，并與受試者保持良好的溝通。

 

　　研究者應(yīng)在設(shè)計(jì)階段考慮可能影響依從性的因素，并在干預(yù)開展時(shí)采取維持依從性的措施。常見的維持措施有：①充分篩選受試者，例如提供研究中使用的主要或有特點(diǎn)的干預(yù)措施供潛在受試者品嘗，或是在干預(yù)基線之前設(shè)置導(dǎo)入期，使受試者熟悉干預(yù)措施，并最大限度地減少不依從的個(gè)體的加入[13]；②提供一定的激勵(lì)機(jī)制，例如報(bào)銷或補(bǔ)償參與訪視的交通費(fèi)；③對受試者提供充分的監(jiān)督和支持，例如定期通過電話或微信進(jìn)行提醒；④研究者需要耐心解答受試者關(guān)于健康方面的問題，及時(shí)處理不良事件或其他問題；⑤定期對受試者進(jìn)行依從性的評估和反饋。

 

　　3.2 膳食調(diào)查方法與實(shí)施

 

　　在人群營養(yǎng)干預(yù)研究中，受試者的背景飲食以及研究過程中的營養(yǎng)狀態(tài)是影響研究結(jié)果的重要因素[20]。因此，膳食調(diào)查的重要性不容忽視，必須由經(jīng)過培訓(xùn)并考核合格的調(diào)查員來嚴(yán)格執(zhí)行。同時(shí)，合理選擇調(diào)查方法和頻次并利用膳食分析來進(jìn)行質(zhì)量控制也非常重要。

 

　　膳食調(diào)查方法眾多，包括稱重法、24h回顧法、食物頻率法、生物標(biāo)志物和圖像輔助技術(shù)等，每種方法都有其優(yōu)點(diǎn)和不足[21]。稱重法和24h回顧法可以收集受試者關(guān)于特定食物消耗和能量營養(yǎng)素?cái)z入等的詳細(xì)數(shù)據(jù)。但是，膳食稱重的過程對受試者選擇食物的種類以及食用量都有影響，這本身也是一種干預(yù)。24h回顧法需要調(diào)查員投入大量的時(shí)間，且調(diào)查員的專業(yè)水平、受試者的動(dòng)機(jī)和記憶以及用于計(jì)算能量和營養(yǎng)素?cái)z入的軟件和數(shù)據(jù)庫都會(huì)影響調(diào)查的準(zhǔn)確性。干預(yù)期間受試者的飲食情況會(huì)發(fā)生變化，往往還需要多次采集來減少誤差[22]。食物頻率法可以通過簡單的問卷收集數(shù)據(jù)，用于計(jì)算食物的攝入量，但無法獲取在問卷中未列出的食物信息[11]。另外，在膳食調(diào)查中使用食物模型等工具可以更準(zhǔn)確地評估受試者的食物攝入量。此外，生物標(biāo)志物（如尿代謝物），可以作為評估食物短期攝入量的客觀替代指標(biāo)，與其他自我報(bào)告的評估方法結(jié)合，可以更好地評估和驗(yàn)證食物的攝入情況[11]。利用新技術(shù)（如圖像自動(dòng)識(shí)別）可以提高數(shù)據(jù)的可靠性和準(zhǔn)確性，但對不熟悉新技術(shù)的受試者使用上存在一定困難[11，21]。

 

　　3.3 研究數(shù)據(jù)的收集

 

　　人群營養(yǎng)干預(yù)研究的數(shù)據(jù)收集至關(guān)重要，直接影響研究的可靠性和準(zhǔn)確性。但由于經(jīng)費(fèi)和資源限制，往往難以對數(shù)據(jù)收集全過程進(jìn)行質(zhì)量管理。研究者應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注對數(shù)據(jù)收集影響較大的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

 

　　首先，問卷調(diào)查是人群營養(yǎng)干預(yù)研究中數(shù)據(jù)收集的重要組成部分。研究者通常會(huì)通過問卷調(diào)查采集人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、疾病史、藥物使用、煙草暴露、酒精攝入、膳食攝入、體力活動(dòng)、不良事件等信息。研究者應(yīng)及時(shí)檢查已完成的問卷，并將發(fā)現(xiàn)的問題及時(shí)向調(diào)查員進(jìn)行反饋，以便盡快聯(lián)系受試者核對修正，還應(yīng)通過營養(yǎng)專業(yè)人士對膳食調(diào)查的數(shù)據(jù)進(jìn)行整理。

 

　　其次，人群營養(yǎng)干預(yù)研究中應(yīng)使用經(jīng)過驗(yàn)證的設(shè)備和方法對結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行測量，符合相關(guān)的國內(nèi)或國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。研究者應(yīng)根據(jù)這些設(shè)備和方法制定相應(yīng)的 SOP，參與數(shù)據(jù)采集的人員應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)與考核，以保證數(shù)據(jù)收集、處理和存儲(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)化，對于多中心研究的方案執(zhí)行尤為重要[13]?，F(xiàn)場工作中，研究者應(yīng)抽取一定比例（5%～10%）的數(shù)據(jù)重復(fù)測量來進(jìn)行質(zhì)量控制。

 

　　再次，研究者應(yīng)重視生物樣本采集過程及樣本檢測環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制。在干預(yù)研究的現(xiàn)場工作中，生物樣本的完整性受多種因素的影響。研究者應(yīng)提前規(guī)劃生物樣本的采集、處理、分裝、儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)炔襟E，并對可能發(fā)生的樣本污染、凍融等突發(fā)事件制定應(yīng)對措施。同時(shí)研究者還需考慮采集場地、設(shè)備、溫度、耗材、操作人員、受試者等因素的影響，并記錄樣本采集過程中發(fā)現(xiàn)的所有問題。樣本檢測的質(zhì)量受到設(shè)備、試劑、方法、人員、時(shí)間、批次以及樣本完整性等多個(gè)因素的影響。研究者應(yīng)該使用經(jīng)過驗(yàn)證、標(biāo)準(zhǔn)化的檢測方法，盡可能將干預(yù)中不同時(shí)間點(diǎn)或不同中心采集的生物樣本統(tǒng)一進(jìn)行檢測，以減少系統(tǒng)誤差。此外，研究者應(yīng)關(guān)注第三方實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)并通過設(shè)置質(zhì)控樣本或進(jìn)行復(fù)測來進(jìn)行質(zhì)控，還需核查檢測數(shù)據(jù)的單位、格式、異常值、分布情況等。

 

　　最后，研究者應(yīng)建立完善的數(shù)據(jù)管理體系，包括編制數(shù)據(jù)錄入、儲(chǔ)存、核查以及備份的方案，數(shù)據(jù)更新和修訂的操作規(guī)程，并制定數(shù)據(jù)質(zhì)控的措施，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性和安全性。

 

　　本文以人群營養(yǎng)干預(yù)研究的特點(diǎn)為切入點(diǎn)，針對研究開展過程中研究設(shè)計(jì)、倫理審查、干預(yù)實(shí)施等方面的常見關(guān)鍵問題，提出了相應(yīng)的專家建議，但對于隨機(jī)化、盲法的具體實(shí)施方式、統(tǒng)計(jì)分析相關(guān)要求以及參與研究的各方責(zé)任等內(nèi)容尚未進(jìn)行深入探討。上述內(nèi)容將在隨后的標(biāo)準(zhǔn)編制工作中進(jìn)一步明確。

 

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