一、關于兒童微小青春期

    出生時，下丘腦-垂體-性腺（睪丸或卵巢）軸作為體內(nèi)重要內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)之一，雖還不像成年人那般穩(wěn)定，但已基本完成建立。出生前，在母親體內(nèi)由于胎盤產(chǎn)生大量的雌激素，使該系統(tǒng)暫時被擱置。出生后，隨著臍帶被剪斷，胎兒與母親失去了連接的紐帶，胎兒內(nèi)分泌系統(tǒng)必須開始學會獨自承擔重任。離開母體后不久，尤其是未來的男子漢們，在數(shù)分鐘之內(nèi)就開始調(diào)試其生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的運行功能，分泌的雄激素水平最高可達到正常成年男性水平的低值。此時，睪丸輕度增大、有陰莖勃起，甚至可一過性地表現(xiàn)為顏面少許粉刺，此現(xiàn)象可持續(xù)到約半歲左右；與男嬰相比，女嬰的反應稍慢一些，但也要在幾小時之內(nèi)開始調(diào)試自己的生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)。此時，這一系統(tǒng)還不十分穩(wěn)定，可間斷地分泌雌激素。在此期間，雌二醇水平可波動于0到50pg/ml（相當于正常成年女性的雌激素水平下限）之間。部分對雌激素敏感的女嬰可出現(xiàn)較明顯的乳房發(fā)育。由于雌激素水平的波動，甚至極少數(shù)女嬰還可出現(xiàn)類似青春少女月經(jīng)的少許出血現(xiàn)象。這些表現(xiàn)一般持續(xù)時間不長并且不十分明顯，但可出現(xiàn)在2歲之前。嬰幼兒期的這種表現(xiàn)，極其類似于真正青春發(fā)育的過程。因此，醫(yī)學上形象地把它稱之為“微小青春期（minipuberty）”.可以把微小青春期看成是數(shù)年之后真正的“大”青春期的一次小型預演。目前，對微小青春期的實際意義并不十分清楚，其表現(xiàn)也因人而異。常常被我們忽略，但它的的確確是存在于我們生命早期的一種生理現(xiàn)象。

    二、關于兒童性早熟

    性早熟是個相對的時間概念，是指第二性征出現(xiàn)的年齡比同時代、同種族、同性別的正常人群要早。正常人群的青春發(fā)育年齡隨時代而不同，有不斷提前的趨勢。就目前而言，女孩在8歲前出現(xiàn)明顯的第二性征和/或9歲前出現(xiàn)月經(jīng)初潮，男孩在9歲前出現(xiàn)第二性征和/或一側睪丸容積≥4ml,就被認為是性早熟。提示應該進行必要的醫(yī)學檢查，以除外體內(nèi)存在的影響健康的疾病。

    三、兒童性早熟的種類

    性早熟有各種不同的分類方法。為指導病因診斷和治療，臨床上主要根據(jù)其發(fā)病機制不同分為：中樞性（真性）性早熟和周圍性（假性）性早熟。中樞性性早熟與真正的青春發(fā)育過程完全相同，它有下丘腦-垂體-性腺（睪丸或卵巢）軸系的參與，能產(chǎn)生生殖細胞，可具有生育的能力；周圍性性早熟僅有性激素作用導致的第二性征發(fā)育，沒有下丘腦-垂體-性腺軸系的參與，不能產(chǎn)生精子或卵子，因而不具備有生育的能力。真性性早熟的發(fā)生原因復雜，既可因顱內(nèi)感染、外傷或腫瘤等器質性疾病觸動青春發(fā)育的“開關”所致，也可是找不到任何原因的所謂特發(fā)性的中樞性性早熟；周圍性性早熟導致第二性征發(fā)育的性激素可來自體內(nèi)或體外。體內(nèi)可來自分泌性激素的各種腫瘤，體外可來源于食物或藥物。

    根據(jù)第二性征發(fā)育的程度分為：完全性（真性）性早熟、部分性（假性）性早熟、單純性乳房發(fā)育、單純性陰毛早熟等。

    根據(jù)下丘腦-垂體-性腺軸是否真正啟動分為：促性腺激素依賴性（真性）和促性腺激素非依賴性（假性）性早熟兩類。用長效促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）進行治療，前者有效，后者則無效。

    總之，各種分類方法之間可有相互重疊。

    四、關于單純?nèi)榉吭绨l(fā)育和嬰兒會發(fā)生單純?nèi)榉吭绨l(fā)育

    單純?nèi)榉吭绨l(fā)育是指女孩僅有乳房發(fā)育提前，不伴有其他性征（如陰毛、腋毛）的出現(xiàn)，也沒有骨齡的提前和生長加速。大多數(shù)發(fā)生在6個月~2歲年齡嬰幼兒，常為微小青春期所致。

    單純?nèi)榉吭绨l(fā)育也可以發(fā)生在兒童期（2~8歲），發(fā)生機制與嬰幼兒期不完全相同。除了下丘腦-垂體-性腺軸不穩(wěn)定外，兒童期發(fā)生單純?nèi)榉吭绨l(fā)育可能與以下因素有關：長期高蛋白飲食、環(huán)境中類雌激素污染物的影響、攝入含有性激素的食物、經(jīng)常接觸與性有關的傳媒?？梢悦鞔_的是，單純?nèi)榉吭绨l(fā)育者下丘腦-垂體-性腺軸尚未完全啟動。

    五、關于兒童假性早熟

    周圍性性早熟也稱假性性早熟或促性腺激素非依賴性性早熟，是指患兒僅有第二性征的發(fā)育提前，而無性腺功能（排卵或精子生成）的成熟，無下丘腦-垂體-性腺軸的真正啟動，而是與下丘腦GnRH無關的內(nèi)或外源性性激素水平升高有關。其性早熟癥狀往往是某種基礎疾病的臨床表現(xiàn)之一，并非為一種獨立性的疾病。因此，對假性性早熟患者的治療，應切斷產(chǎn)生性激素的來源，用治療中樞性性早熟的藥物-長效促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）治療無效。

    假性性早熟的病因很多，無論男孩或女孩，分泌性激素的生殖腺腫瘤、腎上腺皮質增生癥或腫瘤和攝入或反復大量地接觸外源性性激素是引起假性性早熟的最常見病因。

    六、關于女孩乳房發(fā)育規(guī)律

    女孩出生至青春發(fā)育成熟，生理的情況下有3個年齡段可見乳房發(fā)育性增大。第一個是新生兒生后1周內(nèi)，可見乳房腫大，觸之質地稍硬，甚至有少量乳汁溢出；此狀態(tài)是母體的雌激素經(jīng)胎盤進入兒體所致，出生后來自母體的雌激素很快被孩子自身代謝清除，故無需處理。2周后腫大的乳房自然消退，民間認為要擠壓出乳汁使其消退的處理是錯誤的。第二個乳房會自然增大的年齡段是嬰兒期。女嬰的卵巢在出生時已具備分泌雌激素的功能，但雌激素分泌要接受來自腦部的指令，此控制系統(tǒng)稱之為下丘腦-垂體-性腺軸，3個月末的胎兒此系統(tǒng)已具備調(diào)節(jié)功能。出生后早期，下丘腦-垂體-性腺軸功能處于相對生理性活躍狀態(tài)，下丘腦-垂體會活躍地釋放信號使卵巢分泌雌激素，使部分女嬰在沒有任何外界因素干擾下，乳房發(fā)育增大。此狀態(tài)被稱之為“微小青春期”,但此時乳房直徑一般不超過2-3厘米，而且不會進行性增大，不需任何治療，數(shù)月后自行消退。1歲后此活躍狀態(tài)逐步抑制（使增大的乳房自行逐步消退），至兒童期其功能基本靜止。此后乳房再次發(fā)育是真正的青春期開始。中華醫(yī)學會兒科分會，兒科內(nèi)分泌遺傳代謝學組2005年組織了全國九大城市的青春發(fā)育調(diào)查，結果顯示，中國城市女童青春期乳房發(fā)育開始的平均年齡是9.2歲（7.7-10.95歲），與國際上青春發(fā)育年齡提前的年代趨勢一致。

    七、單純?nèi)榉吭绨l(fā)育不會影響兒童生長發(fā)育

    對乳房早發(fā)育，最重要的是排除真性（中樞性）和假性（外周性）性早熟。一般來說，單純?nèi)榉吭绨l(fā)育會自然消退，不會對兒童的生長發(fā)育造成不良影響，故不需要治療。但是，避免有害因素的刺激和加強隨訪是有必要的。家長必須注意，有一部分在最初診斷為單純?nèi)榉吭绨l(fā)育患兒也有可能同時有潛在病因，若此種病因不及時去除而長期存在，乳房持續(xù)不消退抑或繼續(xù)增大，有可能會繼發(fā)真性性早熟。如果發(fā)生了真性性早熟，則會影響兒童的終身高和心理健康。因此，應強調(diào)定期復診，拍X-光片復查骨齡、行子宮和卵巢B超，必要時行LHRH激發(fā)試驗，及時發(fā)現(xiàn)真性性早熟，并治療潛在疾病。

    八、關于雌激素及其類型

    雌激素是調(diào)節(jié)機體生理機能的重要信使物質。體內(nèi)雌激素主要有雌酮（E1）、雌二醇（E2）、雌三醇 （E3）三種。E2是婦女體內(nèi)的主要雌激素。雌激素可促進女性第二性征的發(fā)育，如乳房發(fā)育、子宮內(nèi)膜增厚、月經(jīng)周期形成等，同時雌激素對男性生殖系統(tǒng)如精子發(fā)育等也具有重要作用，對維持男性骨骼健康也是必需的。

    九、雌激素有哪些來源

    雌激素是人體或動物機體自然產(chǎn)生的類固醇甾體激素，也可經(jīng)口腔攝入通過消化道吸收，還可透過皮膚或黏膜吸收。

    十、關于國內(nèi)牛奶雌激素含量的研究

    有報道顯示我國市售盒裝液態(tài)牛奶雌二醇激素含量117-199.3±42.5ng/l,孕酮含量為0.49-2.81±0.4ug/l.