美國(guó)和加拿大制定進(jìn)口商品中農(nóng)藥殘留限量的資料要求

 

　　1  法律框架

 

　　1.1   美國(guó)

 

　　美國(guó)《聯(lián)邦殺蟲劑、殺菌劑和殺鼠劑法》（Federal Insecticide, Fungicide, and Rodenticide Act，簡(jiǎn)稱FIFRA）規(guī)定農(nóng)藥在美國(guó)出售或分銷之前必須獲得登記許可。美國(guó)《食品質(zhì)量保護(hù)法》（Food Quality Protection Act，簡(jiǎn)稱FQPA）規(guī)定，設(shè)定農(nóng)藥殘留限量時(shí)進(jìn)行安全判定，考慮兒童的特殊敏感性人群，并且開展從食品、飲用水、居家環(huán)境以及其他非職業(yè)暴露途徑的累積風(fēng)險(xiǎn)。美國(guó)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》（Federal Food, Drug, and Cosmetic Act，簡(jiǎn)稱 FFDCA）第408條規(guī)定了“除美國(guó)環(huán)保署建立的食品中農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)或豁免農(nóng)藥殘留限量外，任何食品中農(nóng)藥的殘留是不安全的”，這條規(guī)定既適用于國(guó)產(chǎn)食品，也適用于進(jìn)口食品，任何食品的農(nóng)藥殘留超過限量標(biāo)準(zhǔn)，會(huì)受到美國(guó)政府的管制。美國(guó)環(huán)保署依據(jù) FIFRA和FQPA，負(fù)責(zé)農(nóng)藥登記和農(nóng)藥最大殘留限量制定，而且農(nóng)藥登記和殘留限量制定同步進(jìn)行。

 

　　1.2  加拿大

 

　　加拿大《食品和藥品法》（Food and Drug Act，簡(jiǎn)稱FDA）中授權(quán)加拿大有害生物管理局（Pest Management Regulatory Agency，簡(jiǎn)稱PMRA）制修訂農(nóng)藥殘留限量，并適用于國(guó)內(nèi)和進(jìn)口食品。FDA規(guī)定禁止被污染和摻假的食品的銷售和流通，認(rèn)為食品中農(nóng)藥殘留量超過規(guī)定的最大殘留限量是不可接受的。加拿大《有害生物控制產(chǎn)品法》（Pest Control Products Act，簡(jiǎn)稱PCPA）規(guī)定有害生物控制產(chǎn)品需通過安全性、優(yōu)點(diǎn)和價(jià)值評(píng)估，其關(guān)注焦點(diǎn)是人類健康、環(huán)境保護(hù)和產(chǎn)品有效性。與美國(guó)相同，PMRA在批準(zhǔn)農(nóng)藥登記的同時(shí)，制定農(nóng)藥最大殘留限量（MRL）。

 

　　2  一般要求

 

　　申請(qǐng)美國(guó)和加拿大的進(jìn)口限量通常要求提交產(chǎn)品化學(xué)、毒理學(xué)和殘留化學(xué)數(shù)據(jù)。如果所申請(qǐng)的進(jìn)口限量是基于在某一國(guó)家農(nóng)藥登記的試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)或者已經(jīng)制定了國(guó)際食品法典（Codex Alimentarius Commission，簡(jiǎn)稱 CAC）的MRL，并且這些試驗(yàn)研究符合美國(guó)和加拿大的要求，這時(shí)不需要進(jìn)行新的試驗(yàn)研究。如果基于當(dāng)前可靠的數(shù)據(jù)，CAC制定了該農(nóng)藥的限量，美國(guó)和加拿大則更傾向于采用與CAC的MRL水平相近的限量。但是，如果該農(nóng)藥對(duì)任一亞組人群造成較高的暴露或風(fēng)險(xiǎn)，則需要開展全面的評(píng)估。

 

　　無論農(nóng)藥在美國(guó)或加拿大登記與否，規(guī)范殘留試驗(yàn)是制定進(jìn)口限量最重要的數(shù)據(jù)要求。對(duì)于沒有在美國(guó)或加拿大登記的農(nóng)藥，應(yīng)提交大量的毒理學(xué)數(shù)據(jù)。用于申請(qǐng)進(jìn)口限量的試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合美國(guó)和加拿大的良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP），試驗(yàn)中的任何偏離都應(yīng)在試驗(yàn)報(bào)告中聲明，并且評(píng)估這些偏離對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。

 

　　申請(qǐng)者應(yīng)分別向美國(guó)和加拿大提交進(jìn)口限量申請(qǐng)，資料包含以下7個(gè)方面的資料。（1）農(nóng)藥名稱、化學(xué)名稱和組成成分信息。申請(qǐng)者應(yīng)提交按照相關(guān)試驗(yàn)準(zhǔn)則開展的農(nóng)藥特性試驗(yàn)。需要注意的是，申請(qǐng)人必須提交農(nóng)藥助劑成分信息，如果包含受關(guān)注的助劑，需要提交該助劑的殘留和安全數(shù)據(jù)。假如某一助劑已列入美國(guó)環(huán)保署的助劑分類系統(tǒng)中，美國(guó)環(huán)保署將開展對(duì)這一助劑的膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。（2）農(nóng)業(yè)良好使用規(guī)范（Good Agricultural Practice，簡(jiǎn)稱GAP）。申請(qǐng)進(jìn)口限量是應(yīng)提交農(nóng)藥登記或標(biāo)簽復(fù)印件，若不是英文還需提供英文翻譯件，信息包括最高施藥劑量、施藥時(shí)期和次數(shù)、單位面積兌水量、安全間隔期 （PHI）、每季最多使用量。（3）毒理學(xué)數(shù)據(jù)。用于申請(qǐng)制定進(jìn)口和國(guó)內(nèi)限量的毒理學(xué)數(shù)據(jù)要求基本一致，只是農(nóng)藥登記時(shí)還需要提交急性毒性、反映經(jīng)皮和吸入暴露途徑的毒性數(shù)據(jù)。如前所述，如果某一農(nóng)藥在美國(guó)和加拿大制定了最大殘留限量，申請(qǐng)進(jìn)口限量是不需要再提供毒理學(xué)數(shù)據(jù)。需要注意的是，相關(guān)研究數(shù)據(jù)雖然已提交給農(nóng)藥殘留聯(lián)席會(huì)議（FAO/WHO JMPR）評(píng)估，但美國(guó)和加拿大仍然要求提交完整農(nóng)藥的毒理學(xué)試驗(yàn)研究報(bào)告。申請(qǐng)人應(yīng)按照美國(guó)相關(guān)法規(guī)要求開展每一項(xiàng)毒理學(xué)試驗(yàn)。此外，兩國(guó)各自保留提出任何研究要求的權(quán)利，例如認(rèn)為有必要評(píng)估人體危害、膳食風(fēng)險(xiǎn)、毒性機(jī)制以及化學(xué)特性等。兩國(guó)將分別獨(dú)立開展數(shù)據(jù)審查，主要評(píng)審數(shù)據(jù)的符合性。美國(guó)和加拿大開展農(nóng)藥聯(lián)合審查的結(jié)果適用于兩個(gè)國(guó)家。（4）殘留化學(xué)數(shù)據(jù)。主要包括植物代謝試驗(yàn)、分析方法、儲(chǔ)藏穩(wěn)定性、規(guī)范殘留試驗(yàn)等數(shù)據(jù)。（5）風(fēng)險(xiǎn)降低措施建議。如果以推薦的最大殘留限量水平被攝入時(shí)產(chǎn)生不可接受的風(fēng)險(xiǎn)，申請(qǐng)人可提交經(jīng)清洗、去皮、烹飪后等降低殘留水平的研究數(shù)據(jù)。（6）進(jìn)口殘留限量推薦。申請(qǐng)人基于相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)和研究數(shù)據(jù)提出進(jìn)口限量建議。（7）支持申請(qǐng)進(jìn)口限量的合理依據(jù)。申請(qǐng)人應(yīng)提供殘留數(shù)據(jù)支持其建議的殘留限量的論述。

 

　　3  殘留化學(xué)數(shù)據(jù)

 

　　原則上進(jìn)口限量制定和農(nóng)藥登記所需的殘留化學(xué)數(shù)據(jù)要求一致，但在某些條件下進(jìn)口限量的申請(qǐng)可能需要更少的數(shù)據(jù)。下面著重對(duì)規(guī)范殘留試驗(yàn)要求進(jìn)行分析。

 

　　3.1  規(guī)范殘留試驗(yàn)

 

　　規(guī)范殘留試驗(yàn)的目的是在農(nóng)藥合法使用下獲得初級(jí)農(nóng)產(chǎn)品中預(yù)期的最高殘留水平。因此，用于申請(qǐng)進(jìn)口限量和農(nóng)藥登記的規(guī)范殘留試驗(yàn)應(yīng)能夠反映標(biāo)簽的最高施藥劑量、最多施藥次數(shù)、最短施藥間隔、最短采收間隔期，即最保守的農(nóng)業(yè)良好規(guī)范（critical GAP）。田間試驗(yàn)數(shù)量和試驗(yàn)點(diǎn)分布是體現(xiàn)規(guī)范殘留試驗(yàn)代表性的關(guān)鍵要素之一。

 

　　3.1.1  田間試驗(yàn)數(shù)量

 

　　田間試驗(yàn)數(shù)量主要以美國(guó)農(nóng)藥登記要求中的田間試驗(yàn)數(shù)量為基礎(chǔ)，同時(shí)考慮該商品的最大膳食量百分比和進(jìn)口量（重量）百分比（從北美以外地區(qū)進(jìn)口到美國(guó)或加拿大）。需要注意的是，確定最高膳食百分比時(shí)需要考慮所有人群亞組，即美國(guó)的一般人群、1～6歲兒童、嬰兒和加拿大的一般人群、1～6歲兒童、嬰兒。基于最近5年的平均進(jìn)口量計(jì)算某一國(guó)家（農(nóng)藥在該國(guó)銷售使用）的進(jìn)口量百分比，同時(shí)考慮相關(guān)農(nóng)產(chǎn)品的進(jìn)口量，例如果汁、葡萄酒、干制蔬菜等。

 

　　當(dāng)商品的進(jìn)口量百分比超過75%時(shí)，按照（表1）確定田間試驗(yàn)數(shù)量要求。從（表1）中可看出，最大膳食量百分比越小所需的田間試驗(yàn)數(shù)量越少。當(dāng)進(jìn)口量百分比小于等于75%時(shí)的田間試驗(yàn)數(shù)量，按照（表2）確定田間試驗(yàn)數(shù)量。表明商品的進(jìn)口量百分比越小，田間試驗(yàn)數(shù)量越少。如果田間試驗(yàn)數(shù)量小于3時(shí)，每個(gè)試驗(yàn)小區(qū)必須取4個(gè)獨(dú)立樣品。對(duì)于8個(gè)以上田間試驗(yàn)數(shù)量要求的作物，如果代謝研究和其他試驗(yàn)結(jié)果表明殘留量均低于定量限時(shí)，田間試驗(yàn)數(shù)量可減少25%。但是，如果該代表作為代表作物申請(qǐng)組限量時(shí)，則不能減少田間試驗(yàn)數(shù)量。

 

　　表1  不同最大膳食百分比的田間試驗(yàn)數(shù)量（進(jìn)口量百分比＞75%時(shí)）

 

　　表2  商品進(jìn)口量百分比與田間試驗(yàn)數(shù)量的關(guān)系（＜75%）

 

　　例如，某一農(nóng)藥A僅在巴西登記用于橙的害蟲防治，現(xiàn)申請(qǐng)美國(guó)和加拿大的進(jìn)口限量。根據(jù)近5年進(jìn)口數(shù)據(jù)表明，17%橙和橙汁從巴西進(jìn)口。在美國(guó)農(nóng)藥登記用于橙，則需要開展16點(diǎn)的規(guī)范殘留試驗(yàn)。根據(jù)（表2），如果申請(qǐng)美國(guó)的進(jìn)口限量，需要提交12點(diǎn)的規(guī)范殘留試驗(yàn)。對(duì)于加拿大來說沒有相關(guān)數(shù)據(jù)，因此基于加拿大消費(fèi)的橙依賴于進(jìn)口量和橙的消費(fèi)量與美國(guó)相近的假設(shè)，確定田間試驗(yàn)數(shù)量。加拿大的進(jìn)口百分比大于75%，最大消費(fèi)群體是1～6歲的兒童，其膳食消費(fèi)百分比為5.83%，由此根據(jù)（表1），如果申請(qǐng)加拿大的進(jìn)口限量，需要提交16點(diǎn)的規(guī)范殘留試驗(yàn)。如果申請(qǐng)NAFTA進(jìn)口限量，則提交較多點(diǎn)數(shù)的試驗(yàn)，即田間試驗(yàn)數(shù)量為16個(gè)。

 

　　3.1.2  田間試驗(yàn)區(qū)域

 

　　申請(qǐng)農(nóng)藥登記/制定國(guó)內(nèi)限量時(shí)，美國(guó)和加拿大均采用農(nóng)藥殘留試驗(yàn)區(qū)域劃分圖進(jìn)行試驗(yàn)點(diǎn)的確定。美國(guó)環(huán)保署根據(jù)地理和自然氣候條件、作物種植面積，將美國(guó)分成13個(gè)區(qū)。對(duì)于缺乏農(nóng)藥殘留試驗(yàn)區(qū)域地圖的國(guó)家，美國(guó)和加拿大逐國(guó)要求數(shù)據(jù)，田間試驗(yàn)數(shù)按每個(gè)國(guó)家出口到美國(guó)或加拿大總量的相對(duì)比例推算，通常在某一特定商品出口量不少于5%出口總量的國(guó)家開展試驗(yàn)。如果申請(qǐng)者想用一個(gè)國(guó)家的數(shù)據(jù)替代另一個(gè)國(guó)家的數(shù)據(jù)，需要得到美國(guó)和加拿大的批準(zhǔn)。殘留試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)覆蓋一個(gè)國(guó)家所有種植主產(chǎn)區(qū)。50%的國(guó)外田間試驗(yàn)可用美國(guó)、加拿大或其他國(guó)家的數(shù)據(jù)來替代，但申請(qǐng)者需要證明該作物的栽培技術(shù)、氣候條件和使用方式在北美和其他不同區(qū)域之間實(shí)質(zhì)上相似。如果申請(qǐng)進(jìn)口限量的農(nóng)藥已在某一北美自由貿(mào)易協(xié)定國(guó)家銷售，但至少3個(gè)田間試驗(yàn)點(diǎn)設(shè)在該協(xié)定國(guó)。

 

　　對(duì)于3.1.1中的案例，因?yàn)檗r(nóng)藥A僅在巴西登記，因此所有的田間試驗(yàn)設(shè)在巴西，并且覆蓋巴西的主要種植區(qū)?，F(xiàn)在再看另一種情況，假設(shè)農(nóng)藥公司計(jì)劃在除美國(guó)以外的其他國(guó)家登記，現(xiàn)申請(qǐng)美國(guó)進(jìn)口限量。近5年的數(shù)據(jù)表明，美國(guó)進(jìn)口橙和橙汁的進(jìn)口百分比為21%，再根據(jù)美國(guó)登記田間試驗(yàn)數(shù)據(jù)數(shù)量（16），得出需要12點(diǎn)的規(guī)范殘留試驗(yàn)。美國(guó)的橙和橙汁進(jìn)口來源國(guó)是巴西和墨西哥，分別占進(jìn)口總量的80.73%和11.92%，其他國(guó)家的進(jìn)口百分比都低于2.5%。因此，田間殘留試驗(yàn)需要在巴西設(shè)9點(diǎn)、在墨西哥設(shè)3點(diǎn)。

 

　　3.1.3  其他要求

 

　　規(guī)范殘留試驗(yàn)應(yīng)覆蓋農(nóng)藥登記產(chǎn)品的所有主要?jiǎng)┬?。如果某一農(nóng)藥有乳油和可濕性粉劑，申請(qǐng)進(jìn)口限量相關(guān)的安全間隔期（PHI）為2 d，那么對(duì)這兩種劑型都需要開展完整的規(guī)范殘留試驗(yàn)。如果幾個(gè)平行小區(qū)（相同試驗(yàn)點(diǎn)）兩種劑型試驗(yàn)的殘留水平相近，這時(shí)可減少田間試驗(yàn)總數(shù)。另外，如果申請(qǐng)制定組殘留限量，需要查閱美國(guó)和加拿大關(guān)于作物組中代表性農(nóng)產(chǎn)品的田間試驗(yàn)地點(diǎn)和數(shù)量的指南。

 

　　3.2  加工試驗(yàn)

 

　　如果出口到美國(guó)或加拿大的初級(jí)農(nóng)產(chǎn)品經(jīng)加工后再上市，或出口加工食品，則需要提交加工試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在加工試驗(yàn)中，初級(jí)農(nóng)產(chǎn)品應(yīng)含有可檢測(cè)的殘留量，以便計(jì)算加工因子。因此，在規(guī)范殘留田間試驗(yàn)中可采用增加施藥劑量或者縮短安全間隔期等方法，以確保初級(jí)農(nóng)產(chǎn)品具有可檢測(cè)的殘留量。

 

　　3.3  畜禽相關(guān)試驗(yàn)

 

　　如果某一初級(jí)農(nóng)產(chǎn)品或加工品與動(dòng)物飼料作物相關(guān)，則需要提交經(jīng)口的畜禽代謝試驗(yàn)和殘留試驗(yàn)研究。如果某一國(guó)家的農(nóng)藥使用方法為動(dòng)物皮膚處理，并且該國(guó)動(dòng)物源性產(chǎn)品對(duì)美國(guó)或加拿大的出口量多，則需要提交皮膚代謝試驗(yàn)研究。在滿足下列條件之一時(shí)，可不提供畜禽代謝、殘留試驗(yàn)或分析方法：（1）動(dòng)物代謝試驗(yàn)結(jié)果表明，不可能導(dǎo)致動(dòng)物源性產(chǎn)品中的殘留；（2）進(jìn)口的植物源性產(chǎn)品或加工品在北美或出口國(guó)不作為主要飼料（或原料）；（3）出口植物源產(chǎn)品的國(guó)家沒有向加拿大和美國(guó)大量出口畜禽食品，并且該植物源產(chǎn)品在美國(guó)和加拿大均不作為飼料。

 

　　4  小結(jié)

 

　　膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是美國(guó)和加拿大制定進(jìn)口農(nóng)產(chǎn)品中農(nóng)藥最大殘留限量的基礎(chǔ)。毒理學(xué)和殘留化學(xué)數(shù)據(jù)是開展膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的兩大主要數(shù)據(jù)。對(duì)于沒有在北美自由貿(mào)易區(qū)國(guó)家登記的農(nóng)藥，需要提交完整的毒理學(xué)研究報(bào)告。無論農(nóng)藥登記與否，殘留化學(xué)數(shù)據(jù)都需要提交，以便開展膳食攝入評(píng)估。如果農(nóng)藥產(chǎn)品含有列入美國(guó)管控助劑清單的助劑，還要對(duì)此助劑進(jìn)行膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

 

　　規(guī)范殘留試驗(yàn)是最重要的殘留化學(xué)數(shù)據(jù)，田間試驗(yàn)數(shù)量和試驗(yàn)區(qū)域分布則是關(guān)鍵技術(shù)要點(diǎn)。美國(guó)和加拿大基于產(chǎn)品的進(jìn)口量和膳食百分比確定田間試驗(yàn)數(shù)量，進(jìn)口量和膳食百分比越高，所需的田間試驗(yàn)數(shù)量則越多。選擇產(chǎn)品主要生產(chǎn)國(guó)并且是農(nóng)藥使用國(guó)開展田間試驗(yàn)。進(jìn)口農(nóng)產(chǎn)品涉及加工品、飼料或動(dòng)物源性產(chǎn)品，視情況需要提交加工試驗(yàn)、畜禽代謝、畜禽殘留試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)。

 

　　美國(guó)和加拿大基于本國(guó)的評(píng)估方法，制定進(jìn)口農(nóng)產(chǎn)品中農(nóng)藥最大殘留限量。雖然評(píng)估過程中參考CAC限量標(biāo)準(zhǔn)，但仍不能以JMPR評(píng)估報(bào)告代替試驗(yàn)研究報(bào)告，美國(guó)和加拿大分別對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估。提交的試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合美國(guó)和加拿大GLP。