中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品加工研究所食物營養(yǎng)與功能性食品團(tuán)隊(duì)揭示FIP-nha—真菌免疫調(diào)節(jié)蛋白誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞凋亡和自噬的分子作用機(jī)制

　　胃癌（gastric cancer）是一種常見的惡性腫瘤。在中國，胃癌的發(fā)病率和死亡率在各種疾病中排名第二。化療已被證實(shí)有助于胃癌的治療，然而，現(xiàn)有化療藥物極易產(chǎn)生細(xì)胞毒性和耐藥性。因此，尋找食藥同源的純天然抗癌材料并探索其在胃癌防治中的作用成為當(dāng)下研究的熱點(diǎn)。真菌免疫調(diào)節(jié)蛋白（FIPs）是最早在食用菌中發(fā)現(xiàn)的一類小分子蛋白質(zhì)，可以通過激活免疫系統(tǒng)和直接作用于腫瘤細(xì)胞發(fā)揮雙效抗癌作用。

 

　　FIP-nha是首次通過基因挖掘在子囊菌Nectria haematococca中發(fā)現(xiàn)的一種新的FIP。團(tuán)隊(duì)前期抗癌譜篩查中發(fā)現(xiàn)FIP-nha對(duì)胃癌細(xì)胞表現(xiàn)出高度的選擇性，但FIP-nha抑制胃癌細(xì)胞增殖的分子機(jī)制尚不清楚。在此基礎(chǔ)上，本研究以人胃癌細(xì)胞系A(chǔ)GS和SGC7901為模型細(xì)胞，對(duì)重組表達(dá)的FIP-nha進(jìn)行系統(tǒng)性抗腫瘤效應(yīng)和機(jī)制探索。

 

　　研究結(jié)果表明FIP-nha可以顯著抑制AGS和SGC7901增殖，并呈現(xiàn)時(shí)間和濃度依賴性，但對(duì)正常細(xì)胞幾乎沒有毒性作用；FIP-nha均能促進(jìn)兩種胃癌細(xì)胞發(fā)生凋亡和自噬；深入的機(jī)制探索證實(shí)，F(xiàn)IP-nha與EGF競爭性結(jié)合EGFR，進(jìn)而降低了EGF對(duì)EGFR及其下游信號(hào)分子STAT3和Akt的激活作用；細(xì)胞定位和作用靶點(diǎn)探索證實(shí)FIP-nha位于胃癌細(xì)胞表面并直接與跨膜蛋白EGFR的細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)通過氫鍵、范德華力等作用結(jié)合。本研究首次系統(tǒng)性的研究了FIP-nha抗胃癌效應(yīng)、分子機(jī)制和作用靶點(diǎn)，為FIP-nha作為靶向EGFR治療人胃癌的功能性新產(chǎn)品和靶點(diǎn)藥物的開發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。

 

　　該研究近日發(fā)表在食品領(lǐng)域國際著名學(xué)術(shù)期刊Food Chemistry: Molecular Sciences（IF 7.514）上。我所李淑英副研究員為論文第一作者，王鳳忠研究員為通訊作者。研究得到了中央級(jí)基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)（Y2020LM05）的資助。